这条航线因飞航轨迹随着喜马拉雅山高低起伏状似驼峰，因而被取名为“驼峰航线”。根据美国军方与中国官方统计数据显示，从1942年4月到1945年8月，为了有效执行运补中国大后方的任务，由美国空军主导的运输机队，为中国后方基地空运各类军事物资约65万吨。中美空军共有514架飞机在飞越驼峰过程中失事坠毁，其中，由民国政府经营的“中国航空公司”，共有46架飞机失事。这些失事坠毁的飞机主要为C-46及C-47。总计468个美国机组和46个中国机组团队人员牺牲，共计超过1500人葬身于此。

一位北伐时期便跟随蒋介石的贴身侍卫回忆，有一次国民革命军与军阀孙传芳的部队正面交锋，枪林弹雨，硝烟弥漫。说时迟，那时快，只听一声声炮弹凄厉的嘶吼声传来，侍卫还来不及护送蒋介石暂时走避，一枚炮弹不偏不倚正巧落在蒋介石跟前30码（1码等于0.9144米）远处，爆炸时尘土飞扬，轰然巨响后，弹片划过耳际发出夺命血滴子般的怪叫声，贴身侍卫吓得面如土色，傻在当场。硝烟散尽，贴身侍卫发现蒋介石巍然不动站在原地，镇定如昔，还不断大声喝令部队继续攻击前进。然而，蒋介石坐在飞行于“驼峰航线”之上的委员长座机上，竟然难掩其焦躁神情，不断往机舱窗外张望。可见，蒋介石不畏炮弹，却对飞行于“驼峰航线”感到战战兢兢。

事实上，蒋介石的焦虑不安是有原因的。从古之帝王到中国近代领导人，似乎都特别雅爱批阅奏章公文，蒋委员长亦是案牍劳形，日理万机，每天工作时间长达十五六个小时。为抓紧军政大权，维持党内不坠地位，他每天批阅上百件公文密件。有关“驼峰航线”上发生的大小事故，他几乎了如指掌，逃不过一件芝麻小事。特别是一些他所熟知的干部子弟的生死动态，完全瞒不过他，好比是1943年10月之前，经常为蒋介石驾驶座机的林大纲，第一位专任委员长座机驾驶，这位不到30岁的福州籍小伙子，“欧亚航空公司”最优秀的中国籍飞机师，在“驼峰航线”执行运补任务时，不幸壮烈殉国，看见这份报告，蒋介石伤恸不已。

蒋介石还依稀记得1942年夏天，中国从美国买进了几架珍贵的道格拉斯C-47“Skytrain空中列车”飞机，飞机隶属于中国与德国合作的“欧亚航空公司”，蒋介石特地为这架飞机取名“昆仑号”。尔后这架“昆仑号”除了到印度执行运载军事物资回国之运补任务外，基本上成为蒋介石飞临各省视察军政事务的交通座机，但还谈不上是元首专机。但凡蒋介石第二天要飞往外地，侍从室会在第一时间首先指示航委会派飞机，航委会便会立马通知“欧亚航空公司”，命令该公司把最优秀的飞行机师林大纲调来飞委座这趟公差任务。所以那段时期林大纲俨然是蒋介石的专业座机驾驶，“昆仑号”C-47运输机也成为委员长的标准配备座机了。林大纲平时常为蒋介石开飞机，其他时间则是作为航委会专门训练中国空军飞行员驾驶道格拉斯C-47的种子教官。民国政府那时似乎已有预感，一旦缅甸失守，滇缅公路被日军截断，重庆与大后方的军需民用重要物资，恐怕都得靠道格拉斯C-47运输机飞越驼峰，来承担艰巨的运输任务。