《假面饭店》主要讲述在高档酒店“东京柯尔特西亚”发生的连续预告杀人事件。负责追踪事件的警视厅刑警新田浩介扮成服务生混入酒店,与前台小姐山岸尚美一起探索连续杀人事件之谜。故事由东京都内发生的三件连续杀人事件现场遗留的数列暗号为开端,搜查总部通过对这三次事件的暗号进行分析,推断出第四次杀人将发生于“东京柯尔特西亚酒店”。为了阻止第四次事件的发生,数名搜查员被安置在酒店内,以服务生的身份进行搜查行动。其中一名搜查员便是搜查一科的刑警新田浩介。而由饭店所任命担当新田浩介助手一职的优秀前台接待山岸尚美,在警方潜入调查行动的初期曾与新田浩介不和。警察们的工作,是扯下对手的面具,而山岸尚美她们的工作,却是保护客人的面具。既冲突又合作的局面,为案件的破解带来了无数难以预知的局面。但是随着时间的经过,他们时而相互交换着服务生与搜查员的待事出发点,时因而意见冲突所对立,经历着饭店日常中所发生的悲喜交加的一件件小故事。慢慢地两人之间形成了深厚的信赖关系。